Parkinson: il nuovo approccio terapeutico mostra risultati promettenti nelle cellule cerebrali
Una nuova ricerca mostra che una strategia innovativa per il trattamento della malattia di Parkinson si è dimostrata efficace nei neuroni derivati da persone che convivono con questa condizione.
Il dottor Dimitri Krainc, presidente di neurologia e direttore del Center for Neurogenetics presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine di Chicago, IL, è l'ultimo e corrispondente autore dello studio, che appare sulla rivista Medicina traslazionale scientifica.
La malattia di Parkinson è una condizione neurodegenerativa che colpisce più di 1 milione di persone negli Stati Uniti e 4 milioni di adulti o più in tutto il mondo.
Sebbene la maggior parte dei casi di Parkinson si verifichi in persone senza una storia familiare della malattia, la comprensione dei fattori di rischio genetici è fondamentale. Questo è vero perché, anche in questi casi "sporadici", il modello di ereditarietà può ancora esistere, sebbene possa essere sconosciuto.
Inoltre, quando le mutazioni genetiche aumentano il rischio di Parkinson, "il modello di ereditarietà di solito è sconosciuto", secondo il National Institutes of Health (NIH).
Alterazioni in Gene GBA1, in particolare, sono "importanti fattori di rischio" per lo sviluppo del morbo di Parkinson. Il GBA1 Il gene codifica per il cosiddetto enzima lisosomiale glucocerebrosidasi (GCase), un enzima fondamentale per la normale funzione neuronale.
Come spiegano gli autori del nuovo studio nel loro articolo, ricerche precedenti hanno suggerito che il targeting di GCase potrebbe avere benefici terapeutici.
Tuttavia, mentre ricerche passate e trattamenti sperimentali hanno suggerito di fissare gli enzimi mutati, il nuovo studio suggerisce un approccio alternativo: attivare e migliorare quelli sani e non mutati.
L'attivazione di GCase di tipo selvaggio potrebbe funzionare
Lo scrivono Krainc e colleghi GBA1 mutazioni "rappresentano il fattore di rischio più comune per la malattia di Parkinson".
Le mutazioni in questo gene possono produrre difetti negli enzimi GCasi, che quindi contribuiscono all'accumulo tossico di proteine nei neuroni produttori di dopamina che il Parkinson colpisce tipicamente.
Il dottor Krainc spiega che la maggior parte dello sviluppo di farmaci per il Parkinson finora si è basata sulla stabilizzazione del gene mutato, ma tali trattamenti funzionerebbero solo in un numero limitato di casi di Parkinson.
"Invece, l'attivazione della GCasi wild type [cioè non mutata] può essere più rilevante per molteplici forme di [morbo di Parkinson] che mostrano un'attività ridotta della GCase wild type", spiega il dott. Krainc.
Nel documento, i ricercatori dimostrano di aver sviluppato e utilizzato una nuova gamma di composti chimici che hanno attivato e amplificato la GCasi normale e selvaggia.
Gli esperimenti hanno rivelato che così facendo ha migliorato la funzione cellulare nei neuroni raccolti da persone con Parkinson.
Gli autori concludono: "I nostri risultati indicano che l'attivazione della GCasi wild-type da parte di modulatori di piccole molecole rappresenta un potenziale approccio terapeutico per il trattamento di forme familiari e sporadiche di [morbo di Parkinson] che mostrano una ridotta attività della GCasi".
Il ricercatore corrispondente afferma anche che i modulatori chimici, o attivatori, hanno alleviato la disfunzione cellulare indotta da vari tipi di Parkinson, suggerendo che l'approccio potrebbe funzionare in persone con diverse versioni della condizione.
"Questo studio evidenzia l'attivazione della GCasi wild type come potenziale bersaglio terapeutico per molteplici forme di malattia di Parkinson", afferma il dott. Krainc.
"Il nostro lavoro punta al potenziale per modulare l'attività della GCasi di tipo selvaggio e i livelli di proteine nelle forme genetiche e idiopatiche della [malattia di Parkinson] e sottolinea l'importanza della neurologia personalizzata o di precisione nello sviluppo di nuove terapie".
Dott. Dimitri Krainc
Sono necessarie ulteriori ricerche e il dottor Krainc sottolinea la necessità di utilizzare i neuroni umani quando si cerca di sviluppare nuovi farmaci per il Parkinson, poiché alcune caratteristiche del disturbo si manifestano solo nei neuroni umani e non nei modelli di roditori.
