Lo studio rileva un nuovo meccanismo di declino cognitivo nell'Alzheimer
Le persone con malattia di Alzheimer sperimentano uno scarso flusso sanguigno al cervello, che influisce sulla funzione cognitiva. Un nuovo studio condotto su un modello murino ha finalmente scoperto la ragione di questa riduzione del flusso sanguigno.
Da un po 'di tempo i ricercatori sono consapevoli che la malattia di Alzheimer va di pari passo con la disfunzione vascolare e, in particolare, con la riduzione del flusso sanguigno al cervello.
Tuttavia, è solo di recente che i ricercatori hanno iniziato a concentrare i loro sforzi sulla comprensione di come e perché una cattiva salute vascolare può contribuire al declino cognitivo in questo tipo di demenza.
Uno studio pubblicato il mese scorso in Alzheimer e demenza, la rivista dell'Alzheimer’s Association, definisce la disfunzione vascolare "il partner trascurato della malattia di Alzheimer". Sostiene che i ricercatori devono prima comprendere appieno tutti i fattori coinvolti nella patologia di questo tipo di demenza prima di poter sviluppare un trattamento pluripotente per esso.
"Le terapie personalizzate e mirate per i pazienti [della malattia di Alzheimer] avranno successo quando la complessità della fisiopatologia [di questa condizione] sarà pienamente apprezzata", scrivono gli autori dello studio.
Ora, in uno studio sui topi, un team di ricercatori della Cornell University di Ithaca, NY, ha identificato un meccanismo - legato allo scarso flusso sanguigno al cervello - che contribuisce direttamente al declino cognitivo.
Il documento di studio che descrive in dettaglio i risultati dei ricercatori appare sulla rivista Nature Neuroscience.
Nella sua introduzione, gli autori spiegano che "[v] la disfunzione asculare è implicata nella patogenesi della malattia di Alzheimer" e che "[b] anche il flusso sanguigno della pioggia è gravemente compromesso; riduzioni del flusso sanguigno cerebrale corticale di [circa] il 25 per cento sono evidenti all'inizio dello sviluppo della malattia in entrambi i pazienti con malattia di Alzheimer e nei modelli murini ".
"Le persone probabilmente si adattano alla diminuzione del flusso sanguigno, in modo da non avere sempre le vertigini, ma ci sono prove evidenti che influisce sulla funzione cognitiva", osserva l'autore dello studio Chris Schaffer.
I ricercatori trovano il meccanismo cellulare
Secondo i ricercatori, la riduzione del flusso sanguigno al cervello altera immediatamente la funzione cognitiva - compresa l'attenzione - quando accade in esseri umani altrimenti sani. Nel loro studio sui topi, i ricercatori volevano scoprire perché questo scarso flusso sanguigno si verifica in primo luogo.
In uno studio precedente, il coautore Nozomi Nishimura aveva cercato di indurre la coagulazione nei vasi sanguigni del cervello di modelli murini per vedere come ciò avrebbe influenzato le loro capacità cognitive. Tuttavia, Nishimura e il team hanno presto scoperto che i problemi vascolari erano già presenti nei modelli di roditori della patologia di Alzheimer.
"Si scopre che [...] i blocchi che stavamo cercando di indurre erano già presenti", ha detto. "Ha in qualche modo ribaltato la ricerca - questo è un fenomeno che stava già accadendo", dice Nishimura.
La nuova ricerca ha rivelato che i globuli bianchi, chiamati neutrofili, rimangono bloccati all'interno dei capillari cerebrali, che sono minuscoli vasi sanguigni che di solito trasportano il sangue ossigenato a questo organo. Sebbene pochi capillari si ostruiscano in questo modo, ciò significa che il flusso sanguigno al cervello diminuisce notevolmente.
"Quello che abbiamo fatto è identificare il meccanismo cellulare che causa una riduzione del flusso sanguigno cerebrale nei modelli di malattia di Alzheimer, ovvero i neutrofili [globuli bianchi] che si attaccano ai capillari", afferma Schaffer.
"Abbiamo dimostrato che quando blocchiamo il meccanismo cellulare [che causa l'intasamento], otteniamo un flusso sanguigno migliore, e associato a tale flusso sanguigno migliorato è il ripristino immediato delle prestazioni cognitive dei compiti di memoria spaziale e di lavoro".
Chris Schaffer
'Un punto di svolta completo?'
I ricercatori aggiungono che questi risultati forniscono un nuovo potenziale obiettivo clinico per la malattia di Alzheimer. Come osserva anche Schaffer, "Ora che conosciamo il meccanismo cellulare, è un percorso molto più stretto per identificare il farmaco o l'approccio terapeutico per trattarlo".
Infatti, i ricercatori hanno già identificato circa 20 diversi farmaci - un buon numero dei quali è già stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) - che ritengono possano affrontare questo nuovo target. In questo momento, gli investigatori stanno testando questi farmaci su modelli murini.
Sebbene il team riconosca che sono necessarie ulteriori ricerche per accertare che lo stesso meccanismo cellulare visto nei topi sia presente anche nelle persone con Alzheimer, i suoi membri sono contenti delle loro attuali scoperte.
Schaffer è persino arrivato al punto di dichiararsi "super ottimista" sul fatto che, in futuro, la ricerca derivante da questi risultati "potrebbe essere un punto di svolta completo per le persone con malattia di Alzheimer".
