Il farmaco esistente può trattare il cancro al seno triplo negativo
Il farmaco esistente estradiolo può inibire la crescita del tumore in un sottotipo di carcinoma mammario triplo negativo. I ricercatori potrebbero presto testare il farmaco riproposto in uno studio clinico di fase II.
Il cancro al seno triplo negativo è una forma aggressiva di cancro al seno in cui i tumori mancano di espressione di tre proteine.
I tre sono recettore degli estrogeni, recettore del progesterone e recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2).
Il cancro al seno triplo negativo è in grado di crescere e diffondersi più rapidamente rispetto ad altre forme di cancro al seno.
Inoltre, poiché le sue cellule tumorali mancano di recettori ormonali, gli specialisti non possono trattarle con la terapia ormonale. L'unico trattamento per questi tipi di cancro è la chemioterapia.
Una nuova ricerca, tuttavia, ha rivelato che un farmaco esistente potrebbe essere riutilizzato per curare alcune delle persone con questa forma di cancro al seno.
I ricercatori guidati da John Hawse, Ph.D., un biologo molecolare presso la Mayo Clinic di Rochester, MN, hanno testato gli effetti dell'estradiolo su un sottotipo di tumore al seno triplo negativo.
I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Atti della National Academy of Sciences.
Estradiolo e il recettore beta degli estrogeni
"Il cancro al seno triplo negativo è una forma di cancro al seno che manca di espressione del recettore per gli estrogeni alfa, del recettore del progesterone e [HER2]", spiega Hawse, che aggiunge che la condizione "mostra alti tassi di recidiva della malattia".
Tuttavia, ricerche precedenti di Hawse e del team hanno scoperto che un'altra forma di recettore degli estrogeni, chiamato estrogeno beta, è presente nel 25% dei tumori tripli negativi, così come in oltre il 30% dei tumori al seno positivi ai recettori degli estrogeni.
Quella ricerca ha anche dimostrato che il recettore beta degli estrogeni è un soppressore del tumore, che è correlato a migliori risultati per i pazienti.
Nel loro nuovo studio, Hawse ei suoi colleghi hanno studiato l'effetto dell'estradiolo sulla crescita di tumori tripli negativi che esprimono il recettore beta degli estrogeni. Lo studio includeva esperimenti in vitro e in vivo.
"Sorprendentemente", afferma Hawse, "abbiamo scoperto che l'estradiolo, che normalmente stimola [la] crescita delle cellule tumorali nei tumori che esprimono il recettore alfa degli estrogeni, ha l'effetto opposto nel carcinoma mammario triplo negativo".
"Tuttavia, l'estradiolo è stato in grado di inibire la crescita del cancro al seno triplo negativo quando era presente il recettore beta degli estrogeni", aggiunge.
Inoltre, la nuova ricerca mette in luce il meccanismo molecolare attraverso il quale l'estradiolo combatte il cancro. Quando l'estradiolo si lega al recettore beta degli estrogeni, spiegano gli scienziati, induce la secrezione di una famiglia di proteine chiamate "cistatine".
Le cistatine inibiscono la crescita del tumore e bloccano la diffusione delle cellule tumorali. "Questi risultati", affermano gli autori, "suggeriscono che le terapie mirate al recettore [beta] degli estrogeni rappresentano un'opzione di trattamento per il sottogruppo di donne con [carcinoma mammario triplo negativo] che esprime [il recettore degli estrogeni beta].
Nel prossimo futuro, i ricercatori prevedono di avviare una sperimentazione clinica di fase II che metterà alla prova l'efficacia dell'estradiolo nel trattamento di questo tipo di cancro.
"L'estradiolo", afferma il coautore dello studio, il dott. Matthew Goetz, un medico oncologo, "è [Food and Drug Administration] approvato come trattamento per le donne con cancro al seno".
"[H] owever", continua, "il suo uso è in genere limitato alle donne con carcinoma mammario alfa positivo del recettore degli estrogeni che è diventato resistente alle terapie standard".
"Siamo entusiasti di studiare se l'estradiolo può essere riproposto come nuovo trattamento per il cancro al seno triplo negativo che esprime il recettore beta degli estrogeni".
Dr. Matthew Goetz
