Questi "interruttori molecolari" potrebbero fermare il cancro al cervello?
Potrebbe essere possibile cambiare il corso del glioblastoma, un cancro al cervello molto aggressivo, manipolando piccole molecole che attivano e disattivano i geni all'interno delle cellule.
Questa è stata la conclusione di uno studio in cui ricercatori nel Regno Unito e in India hanno manipolato molecole di regolazione genica note come microRNA (miRNA) in "cellule di glioblastoma umano".
In un articolo pubblicato sulla rivista Rapporti scientifici, riportano come la "sovraespressione" di due particolari miRNA abbia ridotto la capacità delle cellule tumorali cerebrali di invadere e moltiplicarsi.
I risultati rafforzano la necessità di utilizzare tecniche molecolari per rallentare o invertire il progresso del glioblastoma - una "malattia devastante" con poche opzioni di trattamento - afferma il dottor Arijit Mukhopadhyay, co-autore senior dello studio, che ricerca e tiene lezioni di genetica umana presso l'Università di Salford nel Regno Unito
"Abbiamo osservato", aggiunge, "una significativa riduzione della capacità di proliferazione e invasione e aumento dell'apoptosi [morte cellulare programmata] delle cellule tumorali quando abbiamo utilizzato una maggiore espressione di microRNA come interruttore".
I glioblastomi sono difficili da trattare
Il glioblastoma è un cancro aggressivo che inizia nelle cellule note come astrociti. Questi formano il tessuto che supporta i neuroni che trasportano ed elaborano le informazioni nel cervello e nel midollo spinale.
Il motivo principale per cui il cancro è così aggressivo è perché gli astrociti "si riproducono rapidamente" e il tessuto ha un ricco apporto di sangue. Circa il 15,4 per cento di "tutti i tumori cerebrali primari" sono glioblastomi.
La gestione del glioblastoma, che è "rimasto stabile" per 40 anni, di solito consiste in un intervento chirurgico con radioterapia e chemioterapia.
Ma i tumori possono essere molto difficili da rimuovere con la chirurgia perché hanno lunghi "tentacoli" che possono raggiungere altre parti del cervello.
C'è la speranza, tuttavia, che i recenti progressi nelle tecniche genetiche e molecolari miglioreranno la "gestione e l'esito di questo tumore devastante".
I miRNA hanno un ruolo nel cancro
I miRNA sono piccole molecole non codificanti all'interno delle cellule che possono alterare l'espressione di geni specifici. Ciò significa, ad esempio, che se il gene interessato è uno che codifica per una proteina, un miRNA che silenzia il gene potrebbe impedire alla cellula di produrre la proteina.
Lo studio dei miRNA è un campo relativamente "nuovo ed entusiasmante" con "profonde implicazioni" per la medicina.
Sebbene ci sia ancora molto da imparare sui loro obiettivi e meccanismi d'azione specifici, sappiamo che i miRNA regolano molti geni che controllano un gran numero di processi e percorsi cellulari.
Da quando il primo miRNA è stato scoperto 30 anni fa nei nematodi, i ricercatori hanno identificato più di 2.000 negli esseri umani e si pensa che controllino circa un terzo dei "geni codificanti proteine" nel genoma umano.
Gli studi dimostrano che i miRNA hanno alterato i "profili di espressione" in particolari tumori, il che suggerisce che hanno un ruolo nel cancro.
È stato anche dimostrato che i miRNA possono essere coinvolti nello sviluppo del cancro del colon attraverso l'interazione con i batteri intestinali.
"Nuovi candidati per la gestione della malattia"
Nel nuovo studio, il Dr. Mukhopadhyay ei suoi colleghi hanno studiato un "cluster" di miRNA che il lavoro precedente aveva trovato essere più debolmente espresso nel glioblastoma umano.
Utilizzando una tecnica chiamata "reazione a catena della polimerasi in tempo reale", hanno testato l'effetto dell'espressione di miRNA in campioni di tumore prelevati dalle biopsie dei pazienti.
Hanno scoperto che potevano manipolare due miRNA - chiamati miR-134 e miR-485-5p - come "interruttori molecolari" per far agire le cellule tumorali più come cellule normali.
Notano: "La sovraespressione di miR-134 e miR-485-5p nelle cellule di glioblastoma umano ha soppresso rispettivamente l'invasione e la proliferazione".
Gli autori concludono che le due molecole possono avere un "valore terapeutico" che fa avanzare il campo "verso una migliore gestione della malattia e terapia".
“I tumori cerebrali negli adulti, in particolare il glioblastoma [sono] molto aggressivi con opzioni di gestione molto limitate. Questa ricerca apre nuovi approcci e candidati per la gestione e la terapia della malattia ".
Dr. Arijit Mukhopadhyay
