La gestione del colesterolo potrebbe prevenire l'Alzheimer?
Il più grande studio genetico sulla malattia di Alzheimer fino ad oggi rileva che una "manciata di varianti genetiche" aumenta il rischio di alcune persone sia di demenza che di malattie cardiovascolari. I risultati implicano che, in linea di principio, potremmo essere in grado di riutilizzare alcuni farmaci cardiovascolari per prevenire o curare l'Alzheimer.
La malattia di Alzheimer colpisce già un gran numero di anziani negli Stati Uniti e nel mondo, ma i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) avvertono che il peso della condizione raddoppierà negli Stati Uniti entro il 2060.
Attualmente, circa 5,7 milioni di americani convivono con questa condizione e gli esperti prevedono che questo numero raggiungerà quasi i 14 milioni nei prossimi quattro decenni.
Di conseguenza, sia rintracciare la causa principale dell'Alzheimer sia avvicinarsi a una cura sono di fondamentale importanza.
I ricercatori sanno che questa condizione neurodegenerativa ha una forte componente genetica. Ad esempio, una persona con una copia della variante del gene APOE4 ha il doppio delle probabilità di sviluppare l'Alzheimer rispetto a chi ne è privo, mentre avere due copie può aumentare il rischio fino a 12 volte.
Il gene APOE codifica una proteina chiamata apolipoproteina E. In combinazione con i grassi o i lipidi, questa proteina forma un tipo di molecola chiamata lipoproteina.
Le lipoproteine svolgono un ruolo nel trasporto del colesterolo e di altri tipi di grasso attraverso il flusso sanguigno, quindi esiste già un legame stabilito tra la malattia di Alzheimer e il colesterolo.
Tuttavia, una nuova ricerca ha ora scoperto molti altri geni che collegano il rischio di Alzheimer a quello di malattie cardiovascolari.
Il nuovo studio, che appare sulla rivista Acta Neuropathologica, è il più grande studio genetico sulla malattia di Alzheimer fino ad oggi. I supervisori dello studio erano autori co-senior Celeste M. Karch, Ph.D., un assistente professore di psichiatria presso la Washington University School of Medicine di St.Louis, Missouri, e il dottor Rahul S. Desikan, Ph.D. , assistente professore di neuroradiologia presso l'Università della California, San Francisco.
Alzheimer e malattie cardiovascolari
Il team di ricerca ha utilizzato "ampi studi di associazione a livello di genoma e strumenti convalidati" per esaminare il DNA di oltre 1,5 milioni di persone.
In particolare, il team ha esaminato le differenze nel DNA delle persone che presentavano fattori di rischio per malattie cardiache, come un indice di massa corporea (BMI) elevato, diabete di tipo 2 e livelli elevati di trigliceridi e colesterolo.
Nel complesso, l'analisi ha rilevato 90 punti nel genoma, chiamati polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), che avevano un rischio associato sia di Alzheimer che di malattie cardiovascolari.
Gli scienziati hanno identificato questi 90 SNP su un totale di 19 cromosomi.
Sei di questi 90 SNP hanno entrambi fortemente influenzato il rischio di malattia di Alzheimer e aumentato i livelli di lipidi nel sangue, una scoperta che ha confermato i risultati di studi precedenti.
Alcuni degli SNP che il team ha identificato erano in geni che gli scienziati non avevano precedentemente associato al rischio di Alzheimer. Questi includevano diversi SNP nella regione CELF1 / MTCH2 / SPI1 sul cromosoma 11, che studi precedenti avevano collegato all'immunità.
I ricercatori hanno replicato le loro scoperte in un ampio studio genetico su individui sani. Hanno scoperto che i partecipanti con una storia familiare di Alzheimer avevano maggiori probabilità di avere i geni di rischio appena identificati, anche se loro stessi non avevano sintomi.
Può abbassare il colesterolo prevenire l'Alzheimer?
L'autore co-senior Karch riferisce sui risultati, dicendo: "I geni che hanno influenzato il metabolismo dei lipidi erano quelli che erano anche correlati al rischio di malattia di Alzheimer".
Tuttavia, osserva: "I geni che contribuiscono ad altri fattori di rischio cardiovascolare, come l'indice di massa corporea e il diabete di tipo 2, non sembrano contribuire al rischio genetico per l'Alzheimer".
"Questi risultati rappresentano un'opportunità per prendere in considerazione la possibilità di riproporre farmaci che mirano alle vie coinvolte nel metabolismo dei lipidi", aggiunge Karch. "Forti di questi risultati, possiamo iniziare a pensare se alcuni di questi farmaci potrebbero essere utili per prevenire o ritardare la malattia di Alzheimer".
Il dottor Desikan osserva che i risultati indicano che tenere sotto controllo i livelli di colesterolo e trigliceridi potrebbe aiutare a gestire il rischio di Alzheimer in alcune persone. Tuttavia, sottolinea che sono necessarie ulteriori ricerche per confermarlo.
"Questi risultati implicano che, indipendentemente da ciò che causa cosa, la patologia cardiovascolare e l'Alzheimer si verificano contemporaneamente perché sono collegate geneticamente. Cioè, se porti questa manciata di varianti genetiche, potresti essere a rischio non solo di malattie cardiache ma anche di Alzheimer ".
Dr. Rahul S. Desikan
Karch riassume lo studio, dicendo che "sottolinea che c'è molto da imparare su come i geni che guidano il rischio di malattia di Alzheimer aumentano anche il rischio di altri problemi di salute, in particolare malattie cardiovascolari, e viceversa".
"Quindi, dobbiamo davvero pensare a questi rischi in modo più olistico", conclude l'autore.
