Cancro: un nuovo farmaco può combattere la resistenza al trattamento
La resistenza al trattamento è un enorme problema nella terapia del cancro e una delle principali barriere al miglioramento della sopravvivenza per molti pazienti. Gli scienziati hanno scoperto che una soluzione potrebbe risiedere in un nuovo farmaco che affronta le cellule tumorali in modo diverso.
Nel documento di studio, ora pubblicato sulla rivista Terapie contro il cancro molecolare, riferiscono come il farmaco sperimentale abbia mostrato risultati promettenti in modelli animali di cancro al seno e al colon-retto.
Il farmaco prende di mira una molecola che aiuta le cellule tumorali a leggere le istruzioni nel loro DNA. In effetti, il targeting di questa funzione ha ricevuto recentemente l'attenzione come nuovo approccio al trattamento del cancro.
"I tumori resistenti al trattamento rappresentano una minaccia significativa per i pazienti", afferma l'autore dello studio Charles Coombes, professore di oncologia medica presso l'Imperial College di Londra nel Regno Unito, "poiché una volta che un cancro smette di rispondere ai trattamenti, i medici sono sempre più in grado di farlo. fare."
Il nuovo farmaco, denominato ICEC0942, è stato concesso in licenza a una società privata. Lo hanno ulteriormente sviluppato e lo hanno inserito in una sperimentazione clinica di fase I che ha iniziato a trattare le persone nel novembre 2017.
Lo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia del farmaco negli esseri umani. Tuttavia, è probabile che passino diversi anni prima che venga approvato per l'uso clinico.
Cancro e resistenza ai farmaci
Il cancro è un gruppo di malattie che hanno una cosa in comune: insorgono perché le cellule anormali nel corpo crescono senza controllo e si diffondono.
Il corpo umano contiene trilioni di cellule che normalmente seguono un "processo ordinato", in cui le cellule danneggiate e invecchiate muoiono e vengono sostituite da nuove.
Nel cancro, tuttavia, man mano che le cellule diventano sempre più anormali, il processo ordinato viene interrotto e le cellule che dovrebbero morire continuano a sopravvivere, dividersi e produrre cellule più anormali, dando origine infine a tumori.
Esistono più di 100 diversi tipi di cancro, che tradizionalmente prendono il nome dal tessuto in cui hanno iniziato a crescere, ad esempio cancro al seno, cancro ai polmoni, cancro alla prostata e cancro al pancreas.
La resistenza ai farmaci è un problema ben noto nel trattamento del cancro e colpisce quasi ogni tipo di terapia, a parte la chirurgia.
Molti pazienti hanno tumori resistenti ai farmaci. Ciò può accadere fin dall'inizio del trattamento o perché il loro cancro acquisisce resistenza man mano che il trattamento segue. Inoltre, alcune persone potrebbero essere resistenti a un farmaco e sensibili ad altri, mentre altre potrebbero essere resistenti a più farmaci.
Le cellule cancerose ei tumori hanno molti meccanismi per promuovere o abilitare la resistenza ai farmaci e c'è una crescente necessità di trovare nuovi modi per sconfiggerli.
L'inibizione della trascrizione come nuovo approccio
Il farmaco al centro del nuovo studio prende di mira il modo in cui le cellule tumorali leggono il loro DNA. Affinché una cellula possa prosperare, deve continuare a leggere il suo DNA, che contiene istruzioni su come produrre proteine e regolare le funzioni vitali che mantengono in vita le cellule.
Il processo di lettura del DNA è chiamato trascrizione e comporta la copia delle istruzioni nella relativa sezione del DNA in una molecola chiamata RNA messaggero, che le trasporta dal nucleo al corpo della cellula dove produce le proteine.
Nel loro documento di studio, i ricercatori fanno riferimento a lavori recenti che suggeriscono che alcuni tipi di cancro possono essere "particolarmente sensibili all'inibizione della trascrizione" e che "prendere di mira l'apparato trascrizionale" può offrire un nuovo approccio al trattamento.
Il nuovo farmaco che hanno testato prende di mira una molecola chiamata chinasi 7 ciclina-dipendente (CDK7), che aiuta a guidare le cellule attraverso le fasi di crescita, copia del DNA e divisione cellulare.
CDK7 avvia anche il processo di trascrizione e aiuta a controllare altri fattori di trascrizione, tra cui il recettore per gli estrogeni (ER) -α, che è una "proteina chiave nel cancro al seno".
"Effetti antitumorali sostanziali"
Quando hanno eseguito alcuni test in laboratorio, i ricercatori hanno scoperto che "un'ampia gamma di tipi di cancro sono sensibili all'inibizione di CDK7".
Hanno anche scoperto che il farmaco aveva "sostanziali effetti antitumorali" negli animali con tumori al seno e al colon-retto che crescevano da cellule tumorali umane impiantate.
Infine, quando hanno combinato il farmaco con il tamoxifene, ha fermato completamente la crescita di tumori ER-positivi negli animali.
I ricercatori concludono che i loro risultati mostrano che il blocco di CDK7 offre un nuovo modo per curare il cancro, in particolare il cancro al seno ER-positivo.
In particolare, i risultati suggeriscono che ICEC0942 è un buon farmaco candidato, da solo o in combinazione con terapie ormonali, per il trattamento del cancro al seno.
Gli autori dello studio fanno notare che il nuovo farmaco potrebbe anche essere efficace contro altri tumori - come il cancro del polmone a piccole cellule e la leucemia acuta - che "mostrano caratteristiche di dipendenza da fattori di trascrizione".
"Farmaci come questi potrebbero aiutare a riportare l'equilibrio a favore dei pazienti, fornendo potenzialmente una nuova opzione ai pazienti per i quali [m] i trattamenti esistenti non funzionano più".
Prof. Charles Coombes
